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Nach einem schweren Autounfall in Colorado wird der Autor Paul Sheldon von der ehemaligen Krankenschwester Annie Wilkes gerettet, die sich als seine größte Bewunderin outet.

Statt Hilfe zu holen, hält sie ihn in ihrem abgelegenen Haus gefangen und zwingt ihn, seine beliebte Figur Misery Chastain in einem neuen Roman wiederauferstehen zu lassen, nachdem er sie im letzten Buch getötet hat.

Der Roman schildert Pauls Kampf ums Überleben gegen Annies wachsende Instabilität, Gewalt und dunkle Vergangenheit als Serienmörderin.